Voorraad API Grondstof Pharma Graad Hoë Kwaliteit SR9011 CAS 1379686-29-9 Vir Liggaamsbou
Kontak my:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape:+8618849057872
Wickr: alice868
Gebruik
SR9011 is 'n REV-ERBα/β agonis met IC50s van 790 nM en 560 nM vir REV-ERBα en REV-ERBβ, onderskeidelik.Kan kanker behandel.
Miokardiale infarksie is een van die siektes met die hoogste sterftesyfer van kardiovaskulêre siektes.Miokardiale infarksie word veroorsaak deur koronêre arteriële stenose of spasma, wat lei tot akute of aanhoudende miokardiale iskemie en hipoksie, en miokardiale seldood.Verskeie pro-inflammatoriese sitokiene soos interleukien-1β (IL-1β) en tumornekrosefaktor-α (TNF-α) is betrokke by miokardiale hermodellering3.SR9011 is 'n REV-ERBα/β-agonis, 'n lid van die kernreseptorfamilie, en studies het bevind dat dit die metabolisme van biologiese weefsels kan reguleer.Huang Guodong het gevind dat SR9011 'n belangrike rol speel in die regulering van die ritme van outofagie-gene in sebravis.
Die C-terminus van die SR9011-familieproteïen het nie 'n ligand-bindende domein nie, maar dit kan die uitdrukking van Rev-erb-proteïen inhibeer deur kernreseptor-onderdrukkerfaktor en histon-deasetylase 3, ens. Histon-deacetilase 3 te werf. 'n klein molekule chemiese sonde.Fontaine het die eerste keer in Chemicalbook gerapporteer dat daar 'n korrelasie tussen SR9011 en inflammasie is, en SR9011 kan die uitdrukking van Tr4 inhibeer en sodoende die inflammatoriese sein beheer.Buitelandse geleerdes het gevind dat in menslike makrofage, die verhoging van die mRNA-uitdrukking van SR9011 deur farmakologiese metodes direk lei tot 'n afname in die mRNA-uitdrukking van die pro-inflammatoriese faktor interleukien-6.
Sinoniem:
| 1-Pyrrolidinekarboksamied, 3-[[[(4-chloorfeniel)metiel][(5-nitro-2-tieniel)metiel]amino]metiel]-N-pentiel- |
| SR9011 |
| UNII:VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Chloorbensiel)[(5-nitro-2-tieniel)metiel]amino}metiel)-N-pentiel-1-pirrolidienkarboksamied |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Navorsing:
In vitro navorsing:
SR9011 dosisafhanklik verhoogde REV-ERB-afhanklike onderdrukkeraktiwiteit en RE4- Responsiewe lusiferase-verslaggewer (REV-ERBα IC50 = 790 nM, REV-ERBβ IC50 = 560 nM).SR9011 onderdruk transkripsie kragtig en kragtig in 'n ko-transfeksie-toets met behulp van vollengte REV-ERBα saam met 'n luciferase-verslaggewergeen wat deur die Bmal1-promotor aangedryf word (SR9011 IC50 = 620nM).SR9011 inhibeer BGAL1-mRNA-uitdrukking in HepG2-selle op 'n REV-ERBα/β-afhanklike wyse[1] SR9011 inhibeer die proliferasie van borskankersellyne ongeag hul ER- of HER2-status.SR9011 blyk die selsiklus van borskankerselle voor M-fase te onderbreek.Siklien A (CCNA2) is geïdentifiseer as 'n direkte teikengeen van REV-ERB, wat daarop dui dat inhibisie van die uitdrukking van hierdie siklien deur SR9011 selsiklus-stilstand kan bemiddel.Behandeling met SR9011 het gelei tot verhoogde selle in G0/G1 fase en verminderde selle in S en G2/M fases, wat daarop dui dat aktivering van REV-ERB kan lei tot 'n verminderde oorgang van G1 na S fase en/of S fase.
Fisiese navorsing:
SR9011 het redelike plasmablootstelling getoon, daarom is die uitdrukking van REV-ERB-responsiewe gene ondersoek in die lewers van muise wat vir 6 dae met verskillende dosisse SR9011 behandel is.Die plasminogeenaktiveerder-inhibeerder tipe 1-geen (Serpine1) is 'n REV-ERB-teikengeen en het dosisafhanklike onderdrukking van uitdrukking getoon in reaksie op SR9011.Cholesterol 7α-hidroksilase (Cyp7a1) en sterol respons element bindende proteïen (Srepf1) gene is ook getoon om op REV-ERB te reageer en is dosisafhanklik geïnhibeer met toenemende hoeveelhede SR9011.Na 12 dae in D:D toestande, is muise ingespuit met 'n enkele dosis SR9011 of voertuig by CT6 (piek uitdrukking van Rev-erbα).Voertuiginspuitings het nie gelei tot ontwrigting van sirkadiese ritmiese lokomotoriese aktiwiteit nie.Toediening van 'n enkeldosis SR9011 het egter gelei tot 'n verlies aan lokomotoriese aktiwiteit tydens die proefpersone se donker fase.Normale aktiwiteit keer terug na die volgende sirkadiese siklus, in ooreenstemming met geneesmiddelopruiming van minder as 24 uur.Onder konstante donker toestande was die SR9011-afhanklike vermindering in wielloopgedrag by muise dosisafhanklik, en die sterkte (ED50 = 56 mg/kg) was soortgelyk aan dié van SR9011-gemedieerde inhibisie van die REV-ERB-reaksiegeen, Srebf1 , in vivo (ED50 = 67mg/kg) [1].