Etonitat en sy verwante opioïed-agonis benzimidasool is in die laat 1950's ontdek deur 'n span Switserse navorsers wat by die farmaseutiese maatskappy CIBA (nou Novartis) werk.Een van die eerste verbindings wat deur die Switserse span bestudeer is, was 1-(beta-diëtielaminoëtiel)-2-bensielbenzimidasool, wat gevind is dat dit 10% van morfien se pynstillende aktiwiteit in knaagdierbioassometrie het.Hierdie bevinding het die span aangemoedig om 'n omvattende sistematiese studie van 2-bensielbenzimidasool te begin en om die strukturele-aktiwiteitsverwantskap vir hierdie nuwe familie pynstillers vas te stel.Twee algemene sintesemetodes is ontwikkel om hierdie verbindings voor te berei.

Die eerste metode behels die kondensasie van o-fenileendiamien met fenielasetonitril om 2-bensielbenzimidasool te vorm.Die bensimidasool word dan met die verlangde 1-chloor-2-dialkielaminoetaan alkieleer om die finale produk te vorm.Hierdie spesifieke metode is die mees bruikbare vir die voorbereiding van bensimidasool sonder substituente op die benseenring

Die mees algemene sintese [4] wat deur die Switserse span ontwikkel is, behels eers die alkilering van 2,4-dinitrochloorbenseen met 1-amino-2-diëtielamino-etaan om N-(β-diethylaminoethyl)-2,4-dinitroaniline te vorm [aka: N' - (2,4-dinitrofeniel)-n,n-diëtiel-etaan-1,2-diamien].Die 2-nitro-substituente op 2,4-dinitroanilienverbindings word dan selektief gereduseer tot ooreenstemmende primêre amiene deur ammoniumsulfied as reduseermiddel te gebruik.Ammoniumsulfied kan waterstofsulfiedgas in situ vorm deur 'n gekonsentreerde ammoniumhidroksiedoplossing by te voeg en dit met die oplossing te versadig.'n Tussenproduk wat gevorm word deur die selektiewe reduksie van 2-nitro-substituent 2-(β-diethylaminoethyl aminoethyl)-5-nitroaniline, wat dan reageer met die iminoëtieleterhidrochloried van 4-etoksiefenielasetonitril (ook bekend as p-etoksiebensielsianied).Iminoeter, 2-(4-etoksiefeniel)-asetieliminoaat-etielesterhidrochloried, word as 'n gas berei deur 4-gesubstitueerde bensielsianied in 'n mengsel van watervrye etanol en chloroform op te los en dan die oplossing met watervrye waterstofchloried te versadig.Die reaksie tussen 2-(beta-dialkielaminoalkielamien)-5-nitroanien en die hidrochloried van iminoëtieleter lei tot die vorming van etonitrasien.Die prosedure is veral geskik vir die bereiding van 4-, 5-, 6- en 7-nitrobenzimidasool.Die keuse van veranderde gesubstitueerde imino-eters van fenielasynsuur kan verbindings met veelvuldige substituente by die benseen 2-plek verskaf

Baie analoë is bekend, die enigste ander noemenswaardige verbinding wat uit die oorspronklike studie in die 1950's verkry is, is klonitasetoon, wat baie swakker is as etonissini (ongeveer 3 keer morfien).Meer onlangs, sedert omstreeks die einde van 2018, het 'n aantal ontwerper-analoë regoor die wêreld op die onwettige mark begin verskyn, met die mees prominente verbindings wat metronidasool, isonidasool en ettasien is, maar ander verskyn steeds.